Разработан препарат, делающий раковые клетки уязвимыми к терапии

Команда исследователей из Медицинской школы Бейлора (США) разработала препарат под названием CS18, который потенциально может сделать раковые клетки уязвимыми к терапии. Этот препарат нарушает способность раковых клеток выживать при лечении.

Устойчивость к терапии является одним из главных препятствий на пути к эффективному и долгосрочному лечению рака. Хотя некоторые методы лечения поначалу эффективны, многие пациенты сталкиваются с рецидивами, поскольку раковые клетки активируют компенсаторные биологические пути, позволяющие им преодолевать токсические эффекты лечения.

Исследование было направлено на разработку препарата, воздействующего на "биологический центр управления", состоящий из белка TopBP1 (белок, связывающий топоизомеразу IIB). Этот белок контролирует несколько путей, способствующих развитию рака. Целью было выяснить, может ли эта стратегия обеспечить устойчивый ответ и преодолеть резистентность.

Доктор Вэй-Чин Линь, ведущий автор исследования, пояснил: "Из всех биологических переключателей TopBP1, переключатель BRCT7/8 взаимодействует с несколькими ключевыми регуляторами роста рака, включая MIZ1, который является супрессором гена MYC, способствующего развитию рака; мутировавший белок p53, который может приобретать функции, способствующие развитию рака; а также PLK1 и CIP2A, белки, помогающие раковым клеткам выживать и делиться. В совокупности эти разнообразные функции позиционируют TopBP1-BRCT7/8 как многообещающую мишень для вмешательства".

Чтобы прийти к этому выводу, эксперты проанализировали тысячи химических соединений с помощью компьютерных моделей и лабораторных тестов, чтобы выявить молекулы, которые могли бы связываться с переключателем BRCT7/8 и блокировать его канцерогенную активность. Они обнаружили соединение 3B6, которое впоследствии модифицировали и тестировали в различных версиях, пока не получили CS18 — наиболее эффективный кандидат.

"Когда CS18 связывается с BRCT7/8, снижается канцерогенная активность MYC и мутации p53, снижается активность белков, участвующих в репарации ДНК, и раковые клетки с большей вероятностью погибают", — отметил доктор Линь. "Кроме того, CS18 повышает активность генов, которые останавливают неконтролируемый рост рака. Поэтому CS18, по-видимому, снижает ряд защитных механизмов, помогающих раковым клеткам выживать при терапии".

Эти эффекты наблюдались в различных типах раковых клеток, включая тройной негативный рак молочной железы, рак яичников, аденокарциному легких, плоскоклеточный рак легких и острый миелоидный лейкоз. Было обнаружено, что комбинация CS18 с распространенными противораковыми препаратами, такими как ингибиторы PARP или осимертиниб, более эффективно уничтожала раковые клетки, чем каждый препарат по отдельности.

"В случае клеток рака легких, которые уже были резистентны к осимертинибу, добавление CS18 восстановило чувствительность клеток к осимертинибу, увеличив гибель раковых клеток", — уточнил доктор Линь. "Было отмечено значительное снижение роста опухоли на животных моделях без существенной потери веса или других признаков токсичности".