Ученые из Национального центра исследований онкологии (CNIO) раскрыли молекулярные механизмы, с помощью которых опухолевые клетки перепрограммируют мозг для развития метастазов, что открывает новые перспективы в их лечении.
Примерно у трети онкологических больных рак распространяется на мозг, образуя метастазы. Традиционно это считалось заключительной и безнадежной стадией агрессивного рака, и пациенты с метастазами в мозге часто исключались из клинических испытаний из-за неблагоприятного прогноза.
Команда CNIO под руководством Мануэля Вальенте сосредоточила свое исследование на окружении мозговых метастазов. Результаты их работы за последнее десятилетие показывают, что метастазы развиваются, когда опухолевые клетки формируют благоприятную для себя среду, для чего они «должны сами изменить мозг», — поясняет Вальенте.
Большинство опухолевых клеток, попадающих в мозг, уничтожаются, поскольку им не хватает инструментов для роста в этом органе. Лишь немногие обладают способностью перестраивать мозг и адаптировать его под свои нужды. Эти клетки начинают изменять ткани, активировать молекулярные пути, которые должны быть деактивированы, и, по сути, создавать среду, благоприятную исключительно для себя. Это позволяет им бесконтрольно размножаться и формировать опухоль.
Теперь исследователи обнаружили еще один механизм, который может быть важен не только для метастазов в мозге различных типов опухолей, но и для других неонкологических патологий мозга. Это открытие, опубликованное в журнале ‘Cancer Research’ (первый автор Лаура Альваро-Эспиноса), указывает на существование лекарства, которое хорошо проникает в мозг, хорошо переносится и уже одобрено для лечения астмы в некоторых странах. Вальенте надеется начать клинические испытания этого препарата в среднесрочной перспективе.
Ибудиласт блокирует связывание MIF с CD74
Новой мишенью является белок MIF, который, продуцируемый опухолевыми клетками в мозге, действует как «ключ», обычно не используемый в этом органе. Новое исследование показывает, что MIF связывается с молекулярной структурой CD74, расположенной на поверхности макрофагов и микроглии — клеток, отвечающих за информирование иммунной системы.
В обычных условиях эти CD74-содержащие клетки, являясь частью иммунной системы, должны были бы бороться с метастазами. Однако, используя молекулярный «ключ» MIF, метастатические клетки заставляют CD74 работать на пользу рака. MIF перепрограммирует эти клетки, стимулируя рост опухоли.
В поисках способа предотвратить трансформацию CD74-макрофагов белком MIF, группа CNIO обнаружила препарат ибудиласт. Известно, что ибудиласт блокирует связывание MIF с CD74. Результаты их исследований показали, что ибудиласт замедляет развитие метастазов в мозге как на животных моделях, так и на свежих образцах пациентов с различными первичными опухолями. «Мы показали, что микроглия и CD74+ макрофаги перепрограммируются и меняют свою потенциально противоопухолевую природу на прометастатическую в мозге», — пишут исследователи в ‘Cancer Research’.
